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自Funk提出vitamine（維生胺）假說至今已有百年的歷史，百年來人們對維生素的認識從不知到知之，取得了長足的進步，數(shù)以百計的科學家為之作出了卓越的貢獻，其中Funk對維生素的發(fā)現(xiàn)建立了不朽的功績。今天，在維生素發(fā)現(xiàn)百年之際，回顧維生素的歷史，展望維生素的未來，很有意義。

Funk, Casimir生物化學家。1884年2月23日生于波蘭華沙；1967年11月20日卒于紐約州的奧爾巴尼。1904年在瑞士伯爾尼大學獲博士學位。先后工作于巴黎、柏林和倫敦，1905年赴美國并于1920年入美國籍。1923年回波蘭接受華沙國家衛(wèi)生學研究院院長的職位。

維生素的發(fā)現(xiàn)

維生素缺乏病的歷史源遠流長。早在公元前1150年《愛柏氏紙草記事》（Eber Papyrus）和公元前 420年希波克拉底（Hippocrates）的著作中就曾指出：壞血病普遍存在于古代人群中。事實上，據(jù)說已在原始人類的遺骸中發(fā)現(xiàn)了該病的痕跡。我國中醫(yī)古籍即有維生素缺乏的記載，如宋代《圣濟總錄》（1111-1117）將夜盲定義為“晝而明視，暮不睹物，名為雀目”，而治療所用的《防風煮肝散方》中，羊肝為主藥。又如晉代在嶺南、江南地區(qū)出現(xiàn)一種當時稱之為“腳弱”的疾病，至唐代蔓延至北方，并定名為“腳氣”。唐名醫(yī)孫思邈（581-682）所著《千金方》中專門介紹用赤小豆、烏豆、大豆等治療腳氣病，而長期進食糙米即可預防。但維生素的發(fā)現(xiàn)則始于19世紀末，最初由人們對于飲食和疾病關系的認識而萌生，即經(jīng)驗階段；然后是提出假說和驗證假說的階段，即實驗階段。

在經(jīng)驗階段，注意到與飲食相關的疾病有三種，即壞血病、腳氣病，還可能有佝僂病。大約在二三百年前，即巳發(fā)現(xiàn)壞血病可于食物中添加綠色蔬菜或很少量果汁而得到防治。1601年 James Lancaster最早在遠洋船只上使用橘子及檸檬或檸檬汁治療壞血病。1720年，奧地利軍醫(yī) Kramer指出：“僅三或四兩橘子或檸檬汁即可以治愈這種可怕的疾病”。 Lind（1753）在其著名的壞血病論文中指出“最嚴重的壞血病可以在6天內(nèi)治愈”。

1882年日本海軍醫(yī)務總監(jiān)高木兼寬在發(fā)現(xiàn)食物中增加蔬菜、魚和肉，并用大麥代替白米即可治愈此病。他雖然沒有正確認識腳氣病是維生素缺乏病，而認為是食物中蛋白質(zhì)（肉，魚等）不足之故。但事實上他巳認識到腳氣病是由于飲食不完全所致。

人們到19世紀末才認識到佝僂病是因飲食不當所致。Cheadle（1889）指出“佝僂病產(chǎn)生于佝僂病飲食正如壞血病產(chǎn)生于壞血病飲食”。Vincent（1904），Troussean（1865）認為脂肪不足是佝僂病主要原因，魚肝油可以治療。Hland-Sutton（1889）曾用魚肝油治愈倫敦動物園小獅子的佝僂病。

雖然20世紀初已相繼認識到壞血病、腳氣病和佝僂病可改變飲食以防治，但誤認為乃細菌或細菌毒素所致。預言家Budd 1840年就肯定地表示“壞血病是因為缺少某一種必需物質(zhì)之故，這種物質(zhì)可以自信地說在不久的將來當能被有機化學家或生理學家在實驗室中發(fā)現(xiàn)”。其預言后來得到完全證實。

此后，維生素的發(fā)現(xiàn)進入實驗階段。首先是實驗性腳氣病。1840年 Eijkman用碾過的白米喂雞，偶然發(fā)現(xiàn)了實驗性腳氣病。1890~1897 Eijkman 經(jīng)一系列實驗發(fā)現(xiàn)用未碾白米或碾白米加糠，雞的病癥得以痊愈。1897~1906  Eijkman又發(fā)現(xiàn)這種具有療效物質(zhì)可用水或乙醇提取，但不認為是正常膳食中不可缺少的物質(zhì)，而誤認為是一種“藥理解毒劑”。1901年 Eijkman的同事 Grijns首次認為腳氣病的發(fā)生是因為食物中“缺少了中樞神經(jīng)系統(tǒng)新陳代謝所必需的物質(zhì)”。1906年 Eijkman 采用了Grijns 的見解，認為米糠中有一種物質(zhì)，在本質(zhì)上與蛋白質(zhì)、脂肪或鹽類不同，它為健康所必需，缺乏時會引起營養(yǎng)性多發(fā)性神經(jīng)炎。

1907年挪威科學家 Holst Frolich試圖用不平衡的谷類食物喂養(yǎng)豚鼠，復制實驗壞血病，結果并未出現(xiàn)腳氣病癥狀，而出現(xiàn)了壞血病。Holst Frolich 認為壞血病同樣是因為食物中缺乏某些物質(zhì)所致。此后他們用實驗性壞血病模型對食物中的抗壞血病因素進行了深入研究。

1912年許多事實已經(jīng)確立：①腳氣病、壞血病、佝僂病因食物中缺少某些物質(zhì)所致。②已能復制腳氣病和壞血病動物模型。③抗腳氣病物質(zhì)的研究已取得重要進展。④天然食物如牛奶、面包中一定含有微量的尚未查知的健康所必需的物質(zhì)。這些物質(zhì)不同于已知的碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)和無機鹽。

1906年 Hopkins指出：沒有動物能依靠一種純蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物組成的混合物而生存，甚至細心供應必需的非有機物的動物仍然不能健康生長。動物既可以依靠植物組織生存，也可以依靠其他動物組織生存，這些食物包含了無數(shù)物質(zhì)，而不僅僅是蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪。

1912年Hopkins公布了一些有名的實驗。Funk認為他已將Eijkman提出的抗腳氣病物質(zhì)分離為純品，稱之為“抗腳氣病維生胺”，因為他有證據(jù)說明它屬于胺類，故稱之為“胺”（amine），又因為它是生命所必需，故稱之為“維生”（vit）。Funk確信有抗腳氣病、佝僂病、抗壞血病和抗糙皮病四種維生胺。Funk同時聲稱“我必須承認，當我選擇了維他命這個詞時我已經(jīng)意識到這些物質(zhì)或許后來會被證實不全是胺類，然而，應用此名稱對我來說是必需的，因為它聽起來很好并且很流行。（Funk，C．[1912]．J．State Med．20，341～368）。后來發(fā)現(xiàn)此類物質(zhì)不完全是胺，改為維生素（vitamin）。

此后，從1912至1915年間情況非常混亂。最初大家主張只有一種生長必需因素。有人主張生長因素只存在于奶油中而不存在于酵母中，有人認為只存在于酵母中并不存在于奶油中；有人說它與抗腳氣病維生素是同一物質(zhì)，有人說與抗壞血病維生素為同一物質(zhì)，有人說與二者是同一物質(zhì)，還有人說與二者中的哪一個都不是同一物質(zhì)。直到1915年才真像大白，任何一種因素單獨不能維持大鼠健康，而需要兩種因素。一種因素存在于某些脂肪，例如奶油中，McCollum稱之為“脂溶性A；另一種因素存在于某些食物的水浸提液中，它溶于水而不溶于脂肪，稱之為“水溶性B”。

維生素的發(fā)現(xiàn)，從1906年Eijkman提出一種抗多發(fā)性神經(jīng)炎因子開始，直到1948年維生素B₁₂有效形式的分離及已知維生素的鑒定，僅僅用了42年時間，其中有11項工作獲得了諾貝爾獎。但是，維生素的發(fā)現(xiàn)并沒沒有完結。Wagner和Folkers曾說“所有的維生素都已經(jīng)被公諸于世了嗎？眾多最新的關于未確認因子（UGF）的純化和效應研究的科學文獻和出版物都表明，答案顯然是否定的。正是從這些研究中，人們認識和了解了新的維生素”。目前將那些在少數(shù)物種或特定條件下符合維生素的標準，而不具備維生素所有特征的其他一些因子稱之為“類維生素（quasi-vitamin)”。目前認為類維生素包括：某些物種的必需因子，如膽堿、肉毒堿和肌醇；作為必需營養(yǎng)因子證據(jù)不足的因子，如吡咯并喹啉醌、泛醌（輔酶Q）、黃酮類、一些非維生素A原類胡蘿卜素、乳清酸、對氨苯甲酸（PABA）和硫辛酸等�？傊�，食物中除碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)和已知維生素以外的成份是個浩瀚的領域，值得人們探索、挖掘。

維生素發(fā)現(xiàn)時間表

我國老一輩營養(yǎng)學家在維生素科學中的貢獻

我國眾多營養(yǎng)工作者對維生素科學的發(fā)展也曾做出重要貢獻，僅以幾位老一輩營養(yǎng)學家為代表簡介如下。

侯祥川教授（1899～1982）。是1924年北京協(xié)和醫(yī)學院第一屆3個畢業(yè)生之一，獲醫(yī)學博士學位。1927年  赴歐美 、加拿大進修，獲生理學碩士學位。后在美國賓夕法尼亞大學、華盛頓大學等任教�；貒�后歷任北京協(xié)和醫(yī)學院副教授、上海雷士德研究院研究員 、中央衛(wèi)生實驗院營養(yǎng)研究所主任。他曾任中華醫(yī)學會上海分會會長，中華醫(yī)學會醫(yī)史學會主任委員，中華醫(yī)學會英文版總編輯等。他是1938年參與中華醫(yī)學會制訂”中國民眾最低限度之營養(yǎng)需要的”營養(yǎng)委員會5名專家之一。解放后任第二軍醫(yī)大學教授兼生物化學教研室主任、科研部部長。1958 年調(diào)任軍事醫(yī)學科學院軍隊衛(wèi)生研究所研究員 、營養(yǎng)研究室主任、顧問。侯祥川教授是我國著名生化學家和營養(yǎng)學家，自上世紀30年代起即與國際同步，對我國維生素缺乏病的分布、病因、臨床表現(xiàn)、防治措施等進行了系統(tǒng)深入的研究。在213篇論文中，有99篇是維生素方面的研究報告，占了近一半。特別在1940-43年間英文版中華醫(yī)學雜志上連續(xù)發(fā)表的4篇核黃素缺乏病臨床癥的論文，被國際上評為經(jīng)典著作并廣泛引用。他收集了大量國內(nèi)病例，最早編著了我國唯一的《營養(yǎng)缺乏癥綱要及圖譜》，供營養(yǎng)教學中廣為應用至今。1949年，他因?qū)Χ山�部隊防治核黃素缺乏癥流行成績卓著而榮立一等功。

王成發(fā)教授（1906～1994）。1931年畢業(yè)于沈陽小河沿醫(yī)學院。1936年至北平協(xié)和醫(yī)學院從事生化研究 ，后在福建醫(yī)學院生化系任教授。1941年后在中央衛(wèi)生實驗所先后任室主任、所長等職。1943年到印度國立研究所進修，1946 年到美國哈佛大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)系任客座教授，獲實驗營養(yǎng)學最高獎勵證書。1948年謝絕美國高薪聘請，毅然回國。新中國成立后任中央衛(wèi)生研究院營養(yǎng)系主任，此后參與組建軍事醫(yī)學科學院營養(yǎng)系，先后任營養(yǎng)系主任、軍隊衛(wèi)生營養(yǎng)研究所所長。王成發(fā)教授也是我國著名的生化學家和營養(yǎng)學家。在上世紀50年代初期率領以顧景范教授為代表的軍隊營養(yǎng)工作者深入部隊，開展了維生素營養(yǎng)狀況評價和需要量的研究，并創(chuàng)建了我軍的營養(yǎng)供給量標準，為軍隊的現(xiàn)代化建設作出了重要貢獻。他先后建立了幾種主要維生素營養(yǎng)狀況的評價指標和標準，如用血漿維生素A、維生素A耐量實驗和生理盲點面積評價維生素A營養(yǎng)狀況，用24小時全日尿、空腹2小時尿、負荷4小時尿評價維生素B₁、B₂和C營養(yǎng)狀況，都建立了評價標準。在研究中發(fā)現(xiàn)維生素B₂攝入量從每日0.5mg到2.5mg之間在1.2mg處存在扭轉(zhuǎn)點，即為需要量。王德凱、趙法伋在不同部隊重復實驗均得以證實。他為軍隊培養(yǎng)了許多營養(yǎng)工作者，后來成為各軍、兵種、軍醫(yī)大學營養(yǎng)學科的帶頭人

陳學存教授（1917～）。早年在福建醫(yī)學院就讀 4年后，轉(zhuǎn)學到了江西中正醫(yī)學院，于1944年畢業(yè)并在臨床工作了3年。1947年經(jīng)王成發(fā)介紹進入南京中央衛(wèi)生實驗院營養(yǎng)實驗所工作，在侯祥川指導下主攻營養(yǎng)缺乏病，1950年隨院遷北京，歷任中央衛(wèi)生研究院營養(yǎng)學系助理研究員、副研究員及研究員、博士生導師。同時還兼任美國兒童營養(yǎng)研究中心客座教授，青島醫(yī)學院、第二及第三軍醫(yī)大學兼職教授，中國營養(yǎng)學會常務理事等。陳學存教授在上世紀50、60年代對夜盲癥、腳氣病、核黃素缺乏病和癩皮病等進行了大量研究。其中，陳學存教授及葛可佑等于上世紀60年代，在江西發(fā)現(xiàn)了久已罕見的腳氣病，并通過多種措施予以有效控制。另外，在上世紀60年代還引進高色氨酸玉米，有效控制了南疆地區(qū)癩皮病的流行。

新世紀維生素科學的機遇和挑戰(zhàn)

20 世紀是維生素科學發(fā)展最快的100年，百年來人們從維生素的發(fā)現(xiàn)到維生素缺乏病的防控取得了長足的進步，20世紀可謂征服維生素缺乏病的時代。如今，典型的維生素缺乏病已不多見，但維生素攝入不足或缺乏依然存在“隱性饑餓”。對維生素攝入不足或缺乏的認識因與慢性病有關而受到更多關注。在研究中，特別是維生素補充防控慢性病的作用存在著爭議。如JAMA 2002年報道： 某些維生素攝入不足可導致典型的維生素缺乏癥，是慢性病發(fā)生的危險因素，成人每天補充一片多種維生素，能有效地減低癌癥、心臟病、骨質(zhì)疏松癥等多種慢性疾病的發(fā)病率。但同為JAMA ，2007年卻報道了抗氧化補充劑在慢性病一級和二級預防隨機研究中的結論：“使用β胡蘿卜素、維生素 A 和維生素E 作為治療藥物可能增加死亡率”（V E 增加 4%，b-car增加 7%,，V A 增加 16%），沒有證據(jù)表明V C 能延年益壽。有作者對JAMA 2007 Bjelakovic 報道提出以下質(zhì)疑：混淆了一級和二級預防的差異，如將居家護理老人3個月的研究與 22071名男醫(yī)生12年調(diào)查結果合并分析，所得結論難以令人信服。大多數(shù)原始研究并未揭示服用抗氧化者的真正死亡原因；難以排除服用劑量、時間、種類等影響。因此維生素防控慢性病作用的研究并未完結，至今每年仍有大量研究結果問世。

另外，維生素攝入不足或缺乏可引起某些非傳染性慢性病，似無爭議。抗氧化維生素C、E、b-胡蘿卜素等作為體內(nèi)非酶系統(tǒng)抗氧化物的成員，對氧化應激損傷不可能無所作為。因葉酸、維生素 B₆、B₁₂缺乏而導致的高同型半胱氨酸血癥是公認的心血管疾病、糖尿病等慢性病的獨立危險因素。維生素D預防慢性病的作用可謂異軍突起，不僅是維護骨健康的重要維生素，而與相關慢性病的發(fā)生發(fā)展密切相關。正如2007年美國臨床營養(yǎng)雜志一篇（Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):325S-7S. ）回顧百年維生素文章所述，“人們對維生素在膳食中重要性的理解已經(jīng)取得了顯著并令人興奮的進展；然而，要把這種認識轉(zhuǎn)化為理解維生素補充對疾病的預防和對健康的有益作用還有很多工作要做”。新世紀維生素科學研究任重而道遠。

來源：中國營養(yǎng)學會